Многолетние исследования в области онкологии за рубежом и лечении рака в Израиле позволили разработать терапевтические стратегии и протоколы, которые в основном направлены на удаление злокачественных опухолей с помощью хирургии, облучения и онкопрепаратов. Эти усилия «вырезать, сжечь или отравить» достигают успеха примерно у более половины всех больных раком.
Показатель высокой эффективности в 50% впечатляет и говорит о том, что онкологи все больше и больше узнают о раке и о том, как его лучше лечить. Уже известно как онкоклетки возникают и растут, что позволяет онкологам добиваться уменьшения злокачественной опухоли, а понимание того, как нормальные клетки превращаются в раковые посредством активации специфических генов дают возможность избежать рецидива даже после длительной ремиссии.
Иммунная теория развития рака гласит, что полное уничтожение онкоклеток связано с действием иммунной системы, которая представляет собой большую и сложную сеть иммунных клеток, и взаимодействия между ними. В конечном счете, этот процесс должен приводить к активации определенного типа клеток (например, цитотоксических Т-лимфоцитов (или Т-киллерных клеток)) для идентификации, атаки и уничтожения злокачественной опухоли.
Иммунный механизм, при котором Т- клетки часто ничего не делают при наличии рака, можно исправить с помощью различных видов иммунотерапии. Первоначально метод был предложен Джеймсом Эллисоном и Тасуку Хонджо в начале 1990-х годов. Их аргумент был сосредоточен на способности опухолей усиливать цитотоксический антиген 4 Т-лимфоцитов (CTLA-4), который обнаружен в лимфоцитах другого типа (Т-регуляторных клетках).
Антиген CTLA-4 отправляет «сообщение» клеткам-киллерам, которые держат их в покое, даже в присутствии злокачественного образования. Таким образом, Эллисон и Хонджо утверждали, что блокада CTLA-4 может привести к значительному увеличению иммунных атак на данную опухоль, серьезно влияя на её способность расти, проникать в другие ткани или выживать.
Новая теория двух исследователей была первоначально встречена сопротивлением и даже насмешкой со стороны большей части онкологического сообщества. Тем не менее, успешная и убедительная экспериментальная работа, а также поддержка со стороны важных союзников, таких как доктор Ллойд Олд, в конечном итоге в 2011 году привели к утверждению FDA первого терапевтического средства против CTLA-4, Ипилимумаб. Но Эллисон и Хонжо на этом не остановились. Они обнаружили, что когда пациенты не реагируют на эти новые методы лечения рака, проблему можно решить путем блокирования других «проопухолевых» рецепторов, таких как PD-1.
Анти-PD-1 терапия стала тесно связана с успешным лечением и ремиссией при многих онкозаболеваниях, включая такие, как: меланома, опухоли почки, рак легких, рак печени, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи. Опухоли показали себя чрезвычайно универсальными и гибкими в поиске физиологических «обходных путей», которые позволяют им избегать или даже сводить на нет титанические усилия онкологов по лечению рака. Вот почему традиционные химиотерапевтические агенты иногда перестают работать.
Исследователи выяснили, что злокачественные опухоли могут реагировать на анти-CTLA-4 или анти-PD-1 или PD-2 (другой рецептор запрограммированной смерти для Т-киллеров) и выживать, продолжая имитировать нормальную ткань в «глазах» иммунных клеток. Например, было обнаружено, что опухоли меланомы у людей усиливают иммунную сигнальную молекулу TNFα, которая противодействует эффектам блокады PD-1. Эту проблему можно решить путем добавления антагониста TNFα к терапии против PD-1. Однако опухоль может реагировать с помощью других механизмов, таких как использование пути белка 3 (TIM-3), содержащего Т-клеточный иммуноглобулин и домен муцина, чтобы еще раз убедить лимфоциты в том, что это не угроза. В результате, эффективность отдельной анти-PD-1-терапии в случаях меланомы оценивается в лучшем случае на 70%.
Эволюция в биотехнологии привела к возникновению новой формы иммунотерапии, которой стала CAR Т-клеточная терапия химерным рецептором антигена. Это включает введение пациенту CAR-T клеток, которые побуждают «естественные» Т-клетки связываться с соответствующим антигеном, необходимым для их активации против онкоклетки. Эта стратегия позволяет полностью ликвидировать некоторые виды рака крови у детей, такие как лейкоз. Тем не менее, CAR-T клеточная терапия еще не достаточно применяется к злокачествественным опухолям других типов.К сожалению, онкологическая иммунотерапия имеет очень высокую стоимость и многие больные не в состоянии оплатить дорогое лечение рака за рубежом.
Постоянное улучшение эффективности и совершенствование биотехнологий со временем сделают иммуностимулирующие методы лечения рака в Израиле финансово доступными для большинства онкобольных.